肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是指肿瘤细胞与其周围的非肿瘤细胞（如免疫细胞、成纤维细胞、微环血管内皮细胞等）以及细胞外基质共同构成的境中复杂生态系统。在这个生态系统中，疫细免疫细胞扮演着至关重要的胞代编程角色，它们不仅参与肿瘤的谢重免疫监视和清除，还在肿瘤的肿瘤进展和转移中起到关键作用。然而，微环肿瘤细胞通过多种机制影响免疫细胞的境中代谢状态，导致免疫细胞的疫细功能失调，这种现象被称为免疫细胞代谢重编程。胞代编程
免疫细胞代谢重编程是指肿瘤微环境中的免疫细胞在代谢途径上发生显著变化，以适应肿瘤的肿瘤生长和扩散。这种重编程涉及多种代谢途径的微环改变，包括糖代谢、境中脂代谢和氨基酸代谢等。
在肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过高糖酵解（Warburg效应）消耗大量葡萄糖，导致微环境中葡萄糖浓度降低。这种低葡萄糖环境迫使免疫细胞（如T细胞和巨噬细胞）改变其糖代谢途径，从氧化磷酸化转向糖酵解，以满足其能量需求。然而，这种代谢转变不仅降低了免疫细胞的能量效率，还影响了其功能，如T细胞的增殖和细胞毒性。
肿瘤微环境中的脂代谢重编程主要表现为免疫细胞对脂质的摄取和利用发生改变。肿瘤细胞通过分泌脂质代谢产物（如脂肪酸和胆固醇）影响免疫细胞的脂代谢途径。例如，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境中表现出增强的脂质摄取和储存能力，这导致其功能从抗肿瘤型（M1型）向促肿瘤型（M2型）转变。
氨基酸代谢在免疫细胞的功能调控中也起着重要作用。肿瘤微环境中的氨基酸（如谷氨酰胺和精氨酸）浓度变化会影响免疫细胞的代谢状态。例如，肿瘤细胞通过消耗大量谷氨酰胺，导致微环境中谷氨酰胺浓度降低，进而影响T细胞的增殖和功能。此外，精氨酸代谢在调节T细胞和巨噬细胞的功能中也起着关键作用，肿瘤细胞通过上调精氨酸酶的表达，降低微环境中精氨酸的浓度，从而抑制T细胞的活化和增殖。
免疫细胞代谢重编程不仅影响免疫细胞的功能，还直接参与了肿瘤的免疫逃逸机制。肿瘤细胞通过改变免疫细胞的代谢状态，削弱其抗肿瘤能力，从而逃避免疫系统的监视和清除。
在肿瘤微环境中，T细胞的代谢重编程导致其功能失调，表现为增殖能力下降、细胞毒性减弱和耗竭表型的出现。这种功能失调使得T细胞无法有效识别和杀伤肿瘤细胞，从而促进肿瘤的生长和转移。
肿瘤微环境中的巨噬细胞在代谢重编程的影响下，从抗肿瘤型（M1型）向促肿瘤型（M2型）极化。M2型巨噬细胞通过分泌促血管生成因子和免疫抑制因子，促进肿瘤的血管生成和免疫逃逸。
肿瘤微环境中还存在大量的免疫抑制性细胞，如调节性T细胞（Tregs）和髓源性抑制细胞（MDSCs）。这些细胞通过代谢重编程增强其免疫抑制功能，进一步抑制抗肿瘤免疫反应。
鉴于免疫细胞代谢重编程在肿瘤免疫逃逸中的重要作用，靶向免疫细胞代谢重编程的治疗策略成为近年来研究的热点。通过调节免疫细胞的代谢状态，可以恢复其抗肿瘤功能，增强肿瘤免疫治疗的效果。
通过抑制肿瘤细胞的糖酵解途径或提供外源性葡萄糖，可以改善T细胞的糖代谢状态，增强其抗肿瘤功能。例如，使用糖酵解抑制剂（如2-DG）或葡萄糖类似物（如3-BrPA）可以抑制肿瘤细胞的糖酵解，从而提高T细胞的能量供应和功能。
通过调节免疫细胞的脂代谢途径，可以逆转其功能失调。例如，使用脂肪酸氧化抑制剂（如etomoxir）或胆固醇代谢调节剂（如statins）可以抑制TAMs的脂质摄取和储存，促进其向抗肿瘤型（M1型）极化。
通过补充外源性氨基酸或抑制肿瘤细胞的氨基酸代谢，可以改善免疫细胞的功能。例如，使用谷氨酰胺酶抑制剂（如CB-839）或精氨酸酶抑制剂（如nor-NOHA）可以提高微环境中谷氨酰胺和精氨酸的浓度，增强T细胞的增殖和功能。
肿瘤微环境中的免疫细胞代谢重编程是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。通过深入研究免疫细胞代谢重编程的机制，并开发靶向代谢重编程的治疗策略，有望为肿瘤免疫治疗提供新的思路和方法。未来的研究应进一步探索免疫细胞代谢重编程的分子机制，并开发更加精准和有效的代谢调节剂，以提高肿瘤免疫治疗的效果。
