肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是指肿瘤细胞与其周围的非肿瘤细胞（如免疫细胞、成纤维细胞、微环内皮细胞等）以及细胞外基质共同构成的境中一个复杂生态系统。在这个环境中，疫细免疫细胞扮演着至关重要的胞代编程角色，它们不仅参与抗肿瘤免疫反应，谢重还受到肿瘤细胞及其微环境的肿瘤调控。近年来，微环研究发现免疫细胞在肿瘤微环境中的境中代谢状态发生了显著变化，这种代谢重编程不仅影响免疫细胞的疫细功能，还直接关系到肿瘤的胞代编程进展和治疗效果。
肿瘤微环境中的免疫细胞主要包括T细胞、B细胞、肿瘤自然杀伤细胞（NK细胞）、微环巨噬细胞、境中树突状细胞（DC）等。这些免疫细胞在正常情况下能够识别并清除肿瘤细胞，但在肿瘤微环境中，它们的抗肿瘤功能往往受到抑制。这种抑制不仅与肿瘤细胞本身的特性有关，还与肿瘤微环境中的代谢产物、缺氧、酸性环境等因素密切相关。
代谢重编程是指细胞在特定环境下改变其代谢途径以适应生存需求的过程。在肿瘤微环境中，免疫细胞的代谢状态发生了显著变化，主要表现为以下几个方面：
糖代谢是细胞获取能量的主要途径之一。在肿瘤微环境中，免疫细胞的糖代谢发生了显著变化。研究发现，肿瘤细胞通过大量摄取葡萄糖并产生乳酸，导致微环境中葡萄糖浓度降低，乳酸浓度升高。这种代谢环境的变化使得免疫细胞（如T细胞）的糖酵解途径受到抑制，进而影响其增殖和功能。
脂代谢在免疫细胞的功能调控中也起着重要作用。在肿瘤微环境中，免疫细胞的脂代谢发生了显著变化。研究发现，肿瘤细胞通过分泌多种因子（如TGF-β、IL-10等）诱导免疫细胞（如巨噬细胞）向M2型极化，这种极化状态下的巨噬细胞表现出脂质代谢的增强，进而促进肿瘤的生长和转移。
氨基酸代谢在免疫细胞的功能调控中也起着重要作用。在肿瘤微环境中，免疫细胞的氨基酸代谢发生了显著变化。研究发现，肿瘤细胞通过分泌多种因子（如IDO、ARG1等）诱导免疫细胞（如T细胞）的氨基酸代谢发生改变，进而抑制其抗肿瘤功能。
代谢重编程不仅影响免疫细胞的能量供应，还直接关系到其功能状态。在肿瘤微环境中，免疫细胞的代谢重编程主要表现为以下几个方面：
T细胞是抗肿瘤免疫反应的主要执行者。在肿瘤微环境中，T细胞的代谢重编程主要表现为糖酵解途径的抑制和氧化磷酸化的增强。这种代谢状态的变化使得T细胞的增殖和功能受到抑制，进而导致肿瘤的免疫逃逸。
巨噬细胞在肿瘤微环境中表现出明显的极化现象。M1型巨噬细胞具有抗肿瘤功能，而M2型巨噬细胞则促进肿瘤的生长和转移。研究发现，肿瘤微环境中的代谢产物（如乳酸、脂质等）能够诱导巨噬细胞向M2型极化，进而促进肿瘤的进展。
树突状细胞（DC）是抗原呈递细胞，在抗肿瘤免疫反应中起着关键作用。在肿瘤微环境中，DC的代谢重编程主要表现为糖酵解途径的抑制和氧化磷酸化的增强。这种代谢状态的变化使得DC的抗原呈递功能受到抑制，进而导致肿瘤的免疫逃逸。
代谢重编程不仅影响免疫细胞的功能，还直接关系到肿瘤的治疗效果。近年来，针对肿瘤微环境中免疫细胞代谢重编程的研究为肿瘤治疗提供了新的思路。
代谢干预治疗是指通过调节免疫细胞的代谢状态来增强其抗肿瘤功能。研究发现，通过抑制肿瘤细胞对葡萄糖的摄取或促进免疫细胞的糖酵解途径，能够增强T细胞的抗肿瘤功能。此外，通过调节免疫细胞的脂代谢或氨基酸代谢，也能够增强其抗肿瘤功能。
免疫检查点抑制剂是目前肿瘤免疫治疗的主要手段之一。研究发现，免疫检查点抑制剂不仅能够解除T细胞的抑制状态，还能够调节其代谢状态。通过联合使用免疫检查点抑制剂和代谢干预治疗，能够进一步增强T细胞的抗肿瘤功能。
肿瘤疫苗是通过激活免疫系统来增强抗肿瘤免疫反应的一种治疗手段。研究发现，通过调节免疫细胞的代谢状态，能够增强肿瘤疫苗的效果。例如，通过促进DC的糖酵解途径，能够增强其抗原呈递功能，进而增强肿瘤疫苗的效果。
肿瘤微环境中的免疫细胞代谢重编程是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。通过深入研究免疫细胞在肿瘤微环境中的代谢状态及其调控机制，不仅能够揭示肿瘤免疫逃逸的分子机制，还能够为肿瘤治疗提供新的思路。未来，随着代谢组学、单细胞测序等技术的发展，我们对肿瘤微环境中免疫细胞代谢重编程的认识将更加深入，肿瘤免疫治疗的效果也将得到进一步提升。
