肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是指肿瘤细胞与其周围的非肿瘤细胞（如免疫细胞、成纤维细胞、微环血管内皮细胞等）以及细胞外基质共同构成的境中复杂生态系统。在这个环境中，疫细免疫细胞扮演着至关重要的胞代编程角色，它们不仅参与肿瘤的谢重免疫监视和清除，还在肿瘤的肿瘤进展和转移中起到关键作用。近年来，微环研究发现免疫细胞在肿瘤微环境中的境中代谢状态发生了显著的重编程，这种代谢重编程不仅影响免疫细胞的疫细功能，还直接影响肿瘤的胞代编程免疫逃逸和治疗效果。
肿瘤微环境中的免疫细胞主要包括T细胞、B细胞、肿瘤自然杀伤细胞（NK细胞）、微环巨噬细胞、境中树突状细胞（DCs）等。这些免疫细胞在肿瘤的发生、发展和转移过程中发挥着不同的作用。例如，T细胞是抗肿瘤免疫反应的主要效应细胞，而巨噬细胞则具有双重作用，既可以促进肿瘤的生长，也可以抑制肿瘤的进展。
代谢重编程是指细胞在特定环境下，通过改变其代谢途径和代谢产物的生成，以适应环境变化并维持其功能的过程。在肿瘤微环境中，免疫细胞的代谢状态发生了显著的变化，这种变化被称为免疫细胞代谢重编程。代谢重编程不仅影响免疫细胞的能量供应和生物合成，还直接影响其功能状态，如增殖、分化和效应功能。
肿瘤微环境具有独特的代谢特征，主要表现为低氧、低pH值、高乳酸浓度和营养物质匮乏。这些代谢特征对免疫细胞的代谢状态产生了深远的影响。例如，低氧环境会诱导免疫细胞进行无氧代谢，导致乳酸生成增加，从而抑制免疫细胞的功能。此外，肿瘤细胞通过竞争性摄取葡萄糖等营养物质，进一步限制了免疫细胞的能量供应。
T细胞是抗肿瘤免疫反应的主要效应细胞，其代谢状态直接影响其功能和抗肿瘤效果。在肿瘤微环境中，T细胞的代谢状态发生了显著的重编程。首先，肿瘤微环境中的低氧和营养物质匮乏导致T细胞从氧化磷酸化（OXPHOS）向糖酵解转变，这种代谢转变虽然能够快速提供能量，但也会导致T细胞的功能受损。其次，肿瘤微环境中的高乳酸浓度会抑制T细胞的增殖和效应功能，导致T细胞耗竭（T cell exhaustion）。
巨噬细胞是肿瘤微环境中的重要免疫细胞，其代谢状态直接影响其极化和功能。在肿瘤微环境中，巨噬细胞的代谢状态发生了显著的重编程。首先，肿瘤微环境中的低氧和高乳酸浓度会诱导巨噬细胞向M2型极化，M2型巨噬细胞具有促进肿瘤生长和免疫抑制的功能。其次，肿瘤微环境中的营养物质匮乏会导致巨噬细胞进行脂肪酸氧化（FAO），这种代谢途径虽然能够提供能量，但也会抑制巨噬细胞的抗肿瘤功能。
NK细胞是肿瘤免疫监视的重要效应细胞，其代谢状态直接影响其杀伤功能。在肿瘤微环境中，NK细胞的代谢状态发生了显著的重编程。首先，肿瘤微环境中的低氧和营养物质匮乏会导致NK细胞从OXPHOS向糖酵解转变，这种代谢转变虽然能够快速提供能量，但也会导致NK细胞的功能受损。其次，肿瘤微环境中的高乳酸浓度会抑制NK细胞的增殖和杀伤功能，导致NK细胞耗竭。
DCs是肿瘤免疫反应的关键抗原呈递细胞，其代谢状态直接影响其抗原呈递功能和T细胞激活能力。在肿瘤微环境中，DCs的代谢状态发生了显著的重编程。首先，肿瘤微环境中的低氧和营养物质匮乏会导致DCs从OXPHOS向糖酵解转变，这种代谢转变虽然能够快速提供能量，但也会导致DCs的功能受损。其次，肿瘤微环境中的高乳酸浓度会抑制DCs的抗原呈递功能和T细胞激活能力，导致DCs功能耗竭。
免疫细胞代谢重编程不仅影响免疫细胞的功能，还直接影响肿瘤的免疫逃逸和治疗效果。首先，代谢重编程导致的免疫细胞功能耗竭是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。其次，代谢重编程导致的免疫细胞功能受损会降低肿瘤免疫治疗的效果，如免疫检查点抑制剂（ICIs）和CAR-T细胞疗法的疗效。因此，针对免疫细胞代谢重编程的干预策略有望提高肿瘤免疫治疗的效果。
针对免疫细胞代谢重编程的干预策略主要包括以下几个方面：首先，通过调节免疫细胞的代谢途径，如增强OXPHOS或抑制糖酵解，可以恢复免疫细胞的功能。其次，通过改善肿瘤微环境的代谢特征，如增加氧气供应或降低乳酸浓度，可以改善免疫细胞的功能。此外，通过联合代谢调节剂和免疫治疗药物，如ICIs或CAR-T细胞疗法，可以提高肿瘤免疫治疗的效果。
肿瘤微环境中的免疫细胞代谢重编程是肿瘤免疫逃逸和治疗抵抗的重要机制之一。通过深入研究免疫细胞代谢重编程的机制，并开发针对性的干预策略，有望提高肿瘤免疫治疗的效果，为肿瘤患者带来新的治疗希望。
